Аполло 100 мг таблетки N10

1. Что такое Аполло 

Фармакотерапевтическая группа: препараты для лечения эректильной дисфункции,
код ATC: G04BE03.

Механизм действия
Силденафил — это препарат для перорального применения, используемый для лечения эректильной дисфункции.
В естественных условиях, то есть при наличии половой стимуляции, силденафил восстанавливает нарушенную эректильную функцию за счёт увеличения кровотока в области полового члена.

Физиологический механизм, отвечающий за эрекцию полового члена, включает высвобождение оксида азота (NO) в пещеристые тела во время сексуальной стимуляции. Оксид азота активирует фермент гуанилатциклазу, который вызывает повышение концентрации циклического гуанозинмонофосфата (цГМФ), что приводит к расслаблению гладкой мускулатуры пещеристых тел и способствует притоку крови.

Силденафил является мощным и селективным ингибитором фосфодиэстеразы типа 5 (ФДЭ5), специфичной к цГМФ, которая отвечает за распад цГМФ в пещеристых телах. Силденафил оказывает влияние на эрекцию за счёт периферического действия. Он не оказывает прямого расслабляющего действия на изолированную ткань пещеристых тел человека, но значительно усиливает расслабляющее действие NO на эту ткань. При активации пути NO/цГМФ в результате сексуальной стимуляции ингибирование ФДЭ5 силденафилом вызывает повышение концентрации цГМФ в пещеристых телах.
Таким образом, сексуальная стимуляция необходима для того, чтобы силденафил оказал желаемое фармакологическое действие.

2. Для чего используется Аполло 

APOLLO показан взрослым мужчинам с эректильной дисфункцией, проявляющейся в невозможности достичь или поддерживать эрекцию полового члена, достаточную для удовлетворительного полового акта.
Для того чтобы APOLLO был эффективен, необходима половая стимуляция.

3. Противопоказания

Гиперчувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных компонентов, перечисленных в составе.
В соответствии с известными эффектами силденафила на путь оксид азота/циклический гуанозинмонофосфат (цГМФ), было показано, что он потенцирует гипотензивное действие нитратов, и поэтому одновременное применение силденафила с донорами оксида азота (такими как амилнитрит) или с любой формой нитратов противопоказано.

Препараты для лечения эректильной дисфункции, включая силденафил, не должны применяться у мужчин, которым противопоказана половая активность (например, у пациентов с тяжёлыми сердечно-сосудистыми заболеваниями, такими как нестабильная стенокардия или тяжёлая сердечная недостаточность).

APOLLO противопоказан пациентам с потерей зрения на один глаз, вызванной передней ишемической неартеритической оптической нейропатией (ПИНОН), независимо от того, была ли ранее связь этого состояния с применением ингибиторов ФДЭ5.

Безопасность применения силденафила не изучалась у следующих подгрупп пациентов, и поэтому его использование противопоказано в этих случаях:
– тяжёлая печёночная недостаточность,
– артериальная гипотензия (АД < 90/50 мм рт. ст.),
– недавний инсульт или инфаркт миокарда в анамнезе,
– известные наследственные дегенеративные заболевания сетчатки, такие как пигментный ретинит (небольшой процент таких пациентов имеет генетические нарушения фосфодиэстераз сетчатки).

4. Аполло с другими лекарственными средствами

Влияние других лекарств на силденафил

Исследования in vitro

Метаболизм силденафила в основном осуществляется при участии цитохрома P450 (CYP), преимущественно изофермента 3A4 (основный путь) и в меньшей степени 2C9 (вторичный путь). Таким образом, ингибиторы этих изоферментов могут снижать клиренс силденафила, а индукторы — увеличивать его.

Исследования in vivo

Фармакокинетические данные, полученные из клинических исследований, показали снижение клиренса силденафила при одновременном применении с ингибиторами CYP3A4 (такими как кетоконазол, эритромицин, циметидин). Хотя частота побочных эффектов у таких пациентов не увеличивалась, при совместном применении с ингибиторами CYP3A4 следует рассмотреть возможность начала терапии с дозы силденафила 25 мг.

При совместном применении ритонавира (500 мг дважды в день), мощного ингибитора протеазы ВИЧ и CYP3A4, с силденафилом (однократная доза 100 мг), наблюдалось увеличение Cmax силденафила на 300% (в 4 раза) и AUC — на 1000% (в 11 раз). Через 24 часа концентрация силденафила в плазме составляла около 200 нг/мл по сравнению с 5 нг/мл при монотерапии. Силденафил не влиял на фармакокинетику ритонавира. На основе этих данных совместное применение силденафила и ритонавира не рекомендуется, максимальная доза силденафила не должна превышать 25 мг в течение 48 часов.

При совместном применении саквинавира (1200 мг трижды в день) и силденафила (100 мг) наблюдалось увеличение Cmax на 140% и AUC на 210%. Силденафил не влиял на фармакокинетику саквинавира. Более сильные ингибиторы CYP3A4, такие как кетоконазол и итраконазол, могут вызывать ещё более выраженные эффекты.

При совместном применении с эритромицином (500 мг дважды в день, в течение 5 дней), наблюдалось увеличение AUC силденафила на 182%. В то же время, азитромицин (500 мг в день в течение 3 дней) не оказывал влияния на фармакокинетику силденафила или его метаболитов.

Циметидин (800 мг), неспецифический ингибитор CYP3A4, при совместном применении с силденафилом (50 мг) увеличивал его концентрацию в плазме на 56%.

Грейпфрутовый сок — слабый ингибитор CYP3A4, может незначительно повышать уровень силденафила в крови.

Антациды (гидроксид магния/гидроксид алюминия) не влияли на биодоступность силденафила.

Исследования показали, что ингибиторы CYP2C9 (например, толбутамид, варфарин, фенитоин), CYP2D6 (СИОЗС, трициклические антидепрессанты), диуретики, ингибиторы АПФ, блокаторы кальциевых каналов, бета-блокаторы и индукторы CYP450 (рифампицин, барбитураты) не изменяли фармакокинетику силденафила.

В исследовании у здоровых мужчин совместное применение бозентана (125 мг дважды в день) и силденафила (80 мг трижды в день) приводило к снижению AUC силденафила на 62,6%, а Cmax — на 55,4%. Следовательно, сильные индукторы CYP3A4, такие как рифампицин, могут значительно снижать концентрацию силденафила.

Никорандил сочетает в себе свойства активатора калиевых каналов и нитрата, и может сильно взаимодействовать с силденафилом из-за нитратного компонента.

Влияние силденафила на другие препараты

Исследования in vitro

Силденафил — слабый ингибитор изоферментов CYP1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 и 3A4 (IC₅₀ > 150 мкМ). Учитывая, что максимальная концентрация силденафила в плазме составляет около 1 мкМ, влияние на клиренс других препаратов, метаболизирующихся этими ферментами, маловероятно.

Нет данных об интер­акциях с неспецифическими ингибиторами фосфодиэстеразы, такими как теофиллин или дипиридамол.

Исследования in vivo

Силденафил потенцирует гипотензивное действие нитратов, поэтому совместное применение с донорами оксида азота или нитратами противопоказано.

Совместное применение силденафила с альфа-адреноблокаторами может вызывать симптоматическую гипотензию. Это вероятнее всего в течение первых 4 часов после приёма. В исследованиях с доксазозином (4 мг и 8 мг) и силденафилом (25, 50 и 100 мг) у пациентов с доброкачественной гиперплазией простаты были зафиксированы средние дополнительные снижения АД в положении лёжа и стоя. Были зарегистрированы случаи головокружения и спутанности сознания, но обмороки не наблюдались.

Силденафил (50 мг) не влиял на действие толбутамида (250 мг) и варфарина (40 мг), оба метаболизируются CYP2C9.

Также не усиливал действие ацетилсалициловой кислоты (150 мг) на время кровотечения.

Силденафил (50 мг) не усиливал гипотензивное действие этанола при концентрации в крови около 80 мг/дл.

У пациентов, получавших антигипертензивную терапию (диуретики, бета-блокаторы, ИАПФ, блокаторы кальциевых каналов и др.), не отмечалось различий в профиле побочных реакций по сравнению с плацебо.

В исследовании с амлодипином и силденафилом (100 мг) у гипертоников было зарегистрировано снижение систолического АД на 8 мм рт. ст. и диастолического — на 7 мм рт. ст.

Силденафил (100 мг) не влиял на фармакокинетику саквинавира и ритонавира.

У здоровых мужчин, принимающих силденафил (80 мг трижды в день), наблюдалось увеличение AUC бозентана на 49,8% и Cmax — на 42%.

5. Способ применения и дозы

Применение у взрослых

Рекомендуемая доза составляет 50 мг силденафила, принимаемая примерно за один час до половой активности. В зависимости от эффективности и переносимости, доза может быть увеличена до 100 мг силденафила или снижена до 25 мг.
Максимальная рекомендуемая доза — 100 мг силденафила.
Рекомендуемая частота приёма — один раз в сутки.
Если APOLLO принимается во время еды, эффект наступает медленнее, чем при приёме натощак 

Особые группы пациентов

Пожилые пациенты

Коррекция дозы не требуется у пожилых пациентов (в возрасте 65 лет и старше).

Пациенты с нарушениями функции почек

• При лёгкой или умеренной почечной недостаточности (клиренс креатинина 30–80 мл/мин) рекомендуется такая же доза, как и у взрослых.

• При тяжёлой почечной недостаточности (клиренс креатинина < 30 мл/мин) клиренс силденафила снижен, поэтому следует рассмотреть возможность начала терапии с дозы 25 мг. В зависимости от эффективности и переносимости доза может быть постепенно увеличена до 50 мг или 100 мг.

Пациенты с нарушениями функции печени

У пациентов с печёночной недостаточностью (например, при циррозе) клиренс силденафила снижен, поэтому начальная доза должна составлять 25 мг. В зависимости от переносимости и эффективности дозу можно постепенно увеличивать до 50 мг и до 100 мг, если необходимо.

Дети и подростки

APOLLO не показан лицам младше 18 лет.

Применение у пациентов, принимающих другие препараты

За исключением ритонавира (в этом случае совместное применение с силденафилом не рекомендуется, см. раздел 4.4), у пациентов, принимающих одновременно ингибиторы CYP3A4 (см. раздел 4.5), следует рассмотреть начальную дозу 25 мг силденафила.

Чтобы снизить риск ортостатической гипотензии у пациентов, принимающих альфа-блокаторы, необходимо добиться гемодинамической стабильности на фоне приёма альфа-блокаторов до начала терапии силденафилом. Также следует рассмотреть начало терапии с дозы 25 мг.

Способ применения

Для перорального применения.

6. Возможные побочные эффекты

Профиль безопасности силденафила был установлен на основании данных, полученных от 9570 пациентов в рамках 74 двойных слепых плацебо-контролируемых исследований.
Наиболее часто сообщаемыми побочными реакциями в клинических исследованиях у пациентов, получавших силденафил, были:

• головная боль,

• приливы крови к лицу,

• диспепсия (расстройства пищеварения),

• заложенность носа,

• головокружение,

• тошнота,

• приливы жара,

• нарушения зрения,

• цианопсия (синеватый оттенок зрения),

• затуманенное зрение.

Побочные реакции, выявленные после выхода препарата на рынок, были собраны за период более 10 лет.
Поскольку не все побочные реакции сообщаются, точная частота их возникновения определить не представляется возможным.

7. Условия хранения

Температура хранения: от 2 до 25 °С