Ко-Сентор таблетки покрытые оболочкой 50 мг + 12,5 мг N10x3

1. Что такое Ко-Сентор

Ко-Сентор представляет собой комбинацию антагониста рецепторов ангиотензина II (лозартана) и мочегонное средство (гидрохлоротиазид). Ангиотензин II-это вещество, вырабатываемое организмом, которое связывается с рецепторами кровеносных сосудов, вызывая их сужение. Это приводит к повышению артериального давления. Лозартан предотвращает связывание ангиотензина II с этими рецепторами, вызывая расслабление кровеносных сосудов и через следовательно снижение артериального давления. Гидрохлоротиазид работает, увеличивая удаление воды и соль почками. Это также помогает снизить кровяное давление.

2. Для чего используется Ко-Сентор

• лечение первичной артериальной гипертензии у пациентов, чье артериальное давление в достаточной степени не контролируется приемом только лозартана или только гидрохлоротиазида.

3. Противопоказания

• повышенная чувствительность к компонентам препарата;
• повышенная чувствительность к другим производным сульфонамида;
• не поддающаяся коррекции гипокалиемия или гиперкальциемия;
• печеночная недостаточность тяжелой степени;
• холестаз или обструкция желчных путей;
• рефрактерная гипонатриемия;
• симптоматическая гиперурикемия/подагра;
• II и III триместры беременности (см. разделы "Особые указания" и "Беременность и лактация");
• тяжелая почечная недостаточность (КК<30 мл/мин);
• анурия;
• одновременное применение с алискиреном у пациентов с сахарным диабетом или нарушением функции почек (СКФ<60 мл/мин/1.73 м2) (см. разделы "Лекарственное взаимодействие" и "Фармакологическое действие").

4. Ко-Сентор с другими лекарственными средствами.

Лозартан

Имеются сообщения, что рифампицин и флуконазол снижают концентрацию активного метаболита. Клиническое значение данных взаимодействий не определено.

Как и при приеме других препаратов, блокирующих ангиотензин II и его действие, одновременный прием калийсберегающих диуретиков (например, спиронолактона, триамтерена, амилорида), препаратов калия или заменителей соли, содержащих калий, может привести к увеличению содержания калия в сыворотке крови. Одновременное применение этих препаратов не рекомендовано.

Как и другие препараты, оказывающие влияние на выведение натрия, лозартан может снижать экскрецию лития, поэтому необходимо контролировать концентрацию лития в сыворотке крови при совместном приеме с антагонистами рецепторов ангиотензина II.

При одновременном применении антагонистов рецепторов ангиотензина II и нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВС) (например, селективных ингибиторов циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2), ацетилсалициловой кислоты в противовоспалительных дозах) и неселективных НПВС, может наблюдаться ослабление антигипертензивного действия. Одновременное применение антагонистов рецепторов ангиотензина II или диуретиков и НПВС может повышать риск развития нарушения функций почек (в том числе, риск развития острой почечной недостаточности), а также приводить к увеличению содержания калия в сыворотке крови, в особенности, у пациентов с существующими нарушениями функции почек. Эта комбинация препаратов должна назначаться с осторожностью, в особенности, лицам пожилого возраста. Пациенты должны употреблять достаточное количество жидкости; кроме того, после начала комбинированной терапии необходимо провести контроль функции почек и в дальнейшем проводить его регулярно.Двойная блокада РААС с применением ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена ассоциируется с повышенным риском возникновения артериальной гипотензии, обморока, гиперкалиемии и нарушения функции почек (включая острую почечную недостаточность), по сравнению с монотерапией. Данные комбинации не следует применять у пациентов с диабетической нефропатией.

У некоторых пациентов с нарушенной функцией почек, получавших терапию НПВС (включая селективные ингибиторы циклооксигеназы-2), лечение антагонистами рецепторов ангиотензина II может вызвать дальнейшее ухудшение функции почек. Обычно это ухудшение является обратимым.

Другие лекарственные препараты, вызывающие артериальную гипотензию (такие как трициклические антидепрессанты, антипсихотические средства, баклофен, амифостин): одновременное применение лозартана с препаратами, основным или побочным действием которых является снижение артериального давления, может увеличивать риск развития артериальной гипотензии.

Согласно данным клинических исследований двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) путем одновременного применения ингибиторов АПФ, антагонистов рецепторов ангиотензина II или алискирена связана с более высокой частотой развития нежелательных явлений, в частности артериальной гипотензии, гиперкалиемии и снижения функции почек (включая острую почечную недостаточность) по сравнению с применением только одного препарата, влияющего на РААС. (см. разделы "Противопоказания", "Особые указания" и "Фармакологическое действие").

Гидрохлоротиазид

Этанол, барбитураты, наркотические средства, антидепрессанты, этанол потенцируют антигипертензивное действие препарата Ко-Сентор®.

При одновременном применении с гипогликемическими средствами (для приема внутрь и инсулин) может оказывать влияние на толерантность к глюкоза, что может привести к и коррекции дозы гипогликемических средств. Метформин следует применять с осторожностью из-за риска возникновения лактацидоза, вследствие возможной почечной недостаточности, связанной с приемом гидрохлоротиазида.

При одновременном применении с другими гипотензивными средствами возможен аддитивный эффект.

Всасывание гидрохлоротиазида снижается в присутствии анионо-обменных смол. При однократном применении смол холестирамина или колестипола происходит их связывание с гидрохлоротиазидом и уменьшение его всасывания в желудочно-кишечном тракте на 85% и 43%, соответственно.

При одновременном применении с глюкокортикостероиды, адренокортикотропный гормон (АКТГ) наблюдается интенсивная потеря электролитов, в частности, гипокалиемия.

При одновременном применении с прессорными аминами возможно незначительное снижение эффекта прессорных аминов, не препятствующее их использованию.

При одновременном применении с недеполяризующими миорелаксантами (например, тубокурарина хлорид) возможно усиление действия миорелаксантов.

Диуретики уменьшают почечный клиренс лития и повышают риск интоксикации литием, поэтому одновременное применение не рекомендуется.

Лекарственные средства, применяемые для лечения подагры (пробенецид, сульфинпиразон и аллопуринол): может потребоваться коррекция доз лекарственных средств, способствующих выведению мочевой кислоты, т.к. гидрохлоротиазид может повышать концентрацию мочевой кислоты в сыворотке крови. Может возникнуть необходимость в увеличении доз пробенецида и сульфинпиразона. Совместный прием тиазидов может повышать частоту возникновения случаев повышенной чувствительности к аллопуринолу.

Антихолинергические средства (например, атропин, бипериден) увеличивают биодоступность тиазидных диуретиков вследствие снижения моторики ЖКТ и скорости опорожнения желудка.

Тиазиды могут снижать почечную экскрецию цитотоксических лекарственных средств (например, циклофосфамид, метотрексат) и усиливать их миелосупрессивный эффект.

В случае приема высоких доз салицилатов гидрохлоротиазид может усиливать их токсическое действие на ЦНС.

Имеются отдельные сообщения о возникновении гемолитической анемии при совместном применении гидрохлоротиазида и метилдопы.

Совместный прием с циклоспорином может увеличивать риск развития гиперурикемии и подобных подагре осложнений.

Гипокалиемия или гипомагниемия, индуцированные приемом тиазидов, могут привести к развитию сердечной аритмии, вызванной препаратами наперстянки.

Периодический контроль содержания калия в сыворотке крови и ЭКГ рекомендованы при совместном приеме лозартан+гидрохлоротиазид с лекарственными препаратами, на которые оказывает влияние изменение содержания калия в сыворотке крови (например, препараты наперстянки и антиаритмические препараты), а также со следующими средствами (в т.ч. с антиаритмическими), которые вызывают тахикардию типа "пируэт", при этом гипокалиемия является предрасполагающим фактором тахикардии типа "пируэт" (желудочковой тахикардии):

- антиаритмические препараты класса IA (например, хинидин, гидрохинидин, дизопирамид);

- антиаритмические препараты класса III (например, амиодарон, соталол, дофетилид, ибутилид);

- некоторые антипсихотические препараты (например, тиоридазин, хлорпромазин, левомепромазин, трифлупиразин, циамемазин, сульпирид, сультоприд, амисульприд, тиаприд, пимозид, галоперидол, дроперидол);

- прочие препараты (например, бепридил, цизаприд, дифеманил, эритромицин для внутривенного введения, галофантрин, мизоластин, пентамидин, терфенадин, винкамицин для внутривенного введения).

Тиазидные диуретики могут увеличивать содержание кальция в сыворотке крови вследствие снижения его выведения. При необходимости назначения препаратов кальция дозу подбирают под контролем содержания кальция в сыворотке крови.

Благодаря воздействию на экскрецию кальция, тиазиды могут искажать результаты исследований функции паращитовидных желез (см. раздел "Особые указания").

При одновременном применении с карбамазепином имеется риск симптоматической гипонатриемии. Необходим клинический и биологический мониторинг.

В случае дегидратации, вызванной приемом диуретиков, повышается риск развития острой почечной недостаточности, в особенности при введении йодсодержащих контрастных препаратов в высоких дозах. Перед введением подобных средств пациентам должна быть произведена регидратация.

При одновременном применении с амфотерицином B (парентерально), кортикостероидами, АКТГ, стимулирующими слабительные средства или глицирризином (обнаруженным в лакрице) гидрохлоротиазид может усугублять нарушения электролитного баланса, в частности, гипокалиемию.

5. Способ применения и дозы

Способ применения

Для приёма внутрь. Препарат следует принимать независимо от приема пищи, запивая стаканом воды.

Препарат Ко-Сентор® можно применять с другими гипотензивными препаратами.

Комбинированный препарат лозартана и гидрохлоротиазида не предназначен для применения в качестве начальной терапии. Препарат Ко-Сентор® назначают для лечения пациентов при недостаточном гипотензивном эффекте при приеме только лозартана или только гидрохлоротиазида.

Рекомендуется подбор дозы отдельных компонентов (лозартана и гидрохлоротиазида).

При наличии показаний, у пациентов, у которых артериальное давление не поддается контролю в достаточной степени, возможен изначальный переход от монотерапии к приему комбинированного препарата с фиксированной дозой.

Обычно поддерживающая доза препарата Ко-Сентор® составляет 50 мг лозартана + 12.5 мг гидрохлоротиазида (1 таб. 50 мг/12.5 мг) 1 раз в день. Для тех пациентов, у которых при этой дозе не удается добиться адекватного контроля АД, доза препарата Ко-Сентор® может быть увеличена до 1 таб. 100 мг/12.5 мг или до 1 таб. 100 мг/25 мг 1 раз/сут.

Максимальная доза - 1 таб. препарата Ко-Сентор® 100 мг/25 мг 1 раз/сут.

В целом, антигипертензивный эффект достигается в течение 3-4 недель после начала терапии.

Особые группы пациентов

Как правило, пациентам пожилого возраста коррекция дозы не требуется.

У пациентов с почечной недостаточностью средней степени тяжести (КК 30-50 мл/мин) коррекции начальной дозы не требуется. Пациентам, находящимся на гемодиализе, назначать препарат не рекомендуется. Применение препарата противопоказано пациентам с почечной недостаточностью тяжелой степени (КК <30 мл/мин) (см. раздел "Противопоказания").

Пациенты со сниженным объемом циркулирующей крови

Объем циркулирующей крови и содержание натрия следует скорректировать до применения препарата Ко-Сентор®.

Противопоказано применение препарата Ко-Сентор® у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью (см. раздел "Противопоказания").

Дети

Опыт применения препарата у детей и подростков (до 18 лет) отсутствует. Поэтому препарат Ко-Сентор® таблетки, покрытые пленочной оболочкой, не следует применять для лечения детей и подростков.

6. Возможные побочные эффекты

Нежелательные лекарственные реакции, перечисленные ниже, распределены по системно-органным классам и частоте развития. Частота нежелательных реакций определяется следующим образом: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, <1/10), нечасто (≥1/1000, <1/100), редко (≥1/10 000, <1/1000), очень редко (<1/10 000), неизвестно (невозможно оценить на основании имеющихся данных).

В ходе клинических исследований с применением лозартана калия и гидрохлоротиазида нежелательных реакций, характерных для этой комбинации, не наблюдалось. Нежелательные реакции ограничивались наблюдавшимися ранее при применении лозартана калия и/или гидрохлоротиазида.

В рамках контролируемых клинических исследований первичной артериальной гипертензии единственной побочной реакцией, связанной с приемом препарата, было головокружение, отмечавшееся с частотой 1% и более (что превышало частоту данной реакции в группе, получавшей плацебо) у пациентов, принимающих лозартан и гидрохлоротиазид.

Помимо этого, в ходе пострегистрационного применения лозартана и гидрохлоротиазида были зарегистрированы нижеперчисленные нежелательные реакции:

Со стороны печени и желчевыводящих путей: редко - гепатит;

Влияние на результаты лабораторных и инструментальных исследований: редко - гиперкалиемия, повышение активности АЛТ.

Нежелательные реакции, которые наблюдались при применении отдельных компонентов препарата, и появление которых возможно при применении лозартана калия/гидрохлоротиазида, являются следующие:

Лозартан (при применении лозартана в ходе клинических исследований и пострегистрационного применения сообщалось о следующих нежелательных реакциях).

Со стороны системы крови и лимфатической системы: нечасто - анемия, болезнь Шенлейна-Геноха, экхимозы, гемолиз; неизвестно - тромбоцитопения.

Со стороны иммунной системы: редко - реакции гиперчувствительности (анафилактические реакции, ангионевротический отек, в том числе отек гортани и голосовой щели, приводящий к обструкции дыхательных путей и/или отек лица, губ, глотки и/или языка; у некоторых из этих пациентов ангионевротический отек наблюдался в прошлом в связи с приемом других лекарственных препаратов, включая ингибиторы АПФ).

Со стороны обмена веществ и питания: нечасто - анорексия, подагра.

Психические нарушения: часто - бессонница; нечасто - беспокойство, тревожное расстройство, паническое расстройство, спутанность сознания, депрессия, необычные сновидения, нарушения сна, сонливость, расстройства памяти; неизвестно - дисгевзия (изменение вкусовых ощущений).

Со стороны нервной системы: часто - головная боль, головокружение; нечасто - повышенная возбудимость, парестезия, периферическая невропатия, тремор, мигрень, обморок.

Со стороны органа зрения: нечасто - нечеткое зрение, ощущение жжения/покалывания в глазу, конъюнктивит, снижение остроты зрения.

Со стороны органа слуха и равновесия: нечасто - вертиго, шум в ушах.

Со стороны сердца: нечасто - артериальная гипотензия, ортостатическая гипотензия, стерналгия (боль за грудиной), стенокардия, AV-блокада II степени, цереброваскулярные нарушения, инфаркт миокарда, сердцебиение, аритмия (мерцательная аритмия, синусовая брадикардия, тахикардия, желудочковая тахикардия, фибрилляция желудочков).

Со стороны сосудов: нечасто - васкулит; неизвестно - дозозависимые ортостатические эффекты.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: часто - кашель, инфекции верхних дыхательных путей, заложенность носа, синусит, заболевания придаточных пазух носа; нечасто - чувство дискомфорта в глотке, фарингит, ларингит, одышка, бронхит, носовое кровотечение, ринит, заложенность дыхательных путей.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: часто - боль в животе, тошнота, диарея, диспепсия; нечасто - запор, зубная боль, сухость слизистой оболочки полости рта, метеоризм, гастрит, рвота, кишечная непроходимость; неизвестно - панкреатит.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: неизвестно - нарушения функции печени.

Со стороны кожи и подкожно-жировой клетчатки: нечасто - алопеция, дерматит, сухость кожи, эритема, приливы жара, фотосенсибилизация, зуд, сыпь, крапивница, повышенное потоотделение.

Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани: часто - мышечные спазмы, боль в спине, боль в ногах, миалгия; нечасто - боль в руках, припухлость суставов, боль в коленных суставах, мышечно-скелетные боли, боль в плече, скованность, артралгия, артрит, боль в тазобедренных суставах, фибромиалгия, мышечная слабость; неизвестно - рабдомиолиз.

Со стороны мочевыделительной системы: часто - нарушение функции почек, почечная недостаточность; нечасто - никтурия, учащенное мочеиспускание, инфекции мочевыводящих путей.

Со стороны половых органов и молочной железы: нечасто - снижение либидо, эректильная дисфункция / импотенция.

Общие расстройства и нарушения в месте введения: часто - астения, усталость, боль в груди; нечасто - отек лица, повышение температуры тела; неизвестно - гриппоподобные симптомы, дискомфорт.

Влияние на результаты лабораторных и инструментальных исследований: часто - гиперкалиемия, небольшое снижение гематокрита и гемоглобина; нечасто - небольшое повышение концентрации мочевины и креатинина в сыворотке крови; очень редко - повышение активности печеночных ферментов и концентрации билирубина; неизвестно - гипонатриемия.

Гидрохлоротиазид

Доброкачественные, злокачественные и неуточненные новообразования (включая кисты и полипы): неизвестно - рак кожи, не относящийся к меланоме (базальноклеточный рак кожи и плоскоклеточный рак кожи).

Со стороны системы кроветворения и лимфатической системы: нечасто - агранулоцитоз, апластическая анемия, гемолитическая анемия, лейкопения, пурпура, тромбоцитопения.

Со стороны иммунной системы: редко - анафилактические реакции.

Со стороны обмена веществ и питания: нечасто - анорексия, гипергликемия, гиперурикемия, гипокалиемия, гипонатриемия.

Психические нарушения: нечасто - бессонница.

Со стороны нервной системы: часто - головная боль.

Со стороны органа зрения: нечасто - нечеткость зрения (преходящая), ксантопсия; неизвестно - хориоидальный выпот, острая миопия и острая закрытоугольная глаукома.

Со стороны сосудов: нечасто - некротический ангиит (васкулит, кожный васкулит).

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: нечасто - респираторный дистресс-синдром, включая пневмонию и отек легких.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: нечасто - сиалоаденит, спазмы, раздражение желудка, тошнота, рвота, диарея, запор.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: нечасто - желтуха (внутрипеченочный холестаз), панкреатит.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: нечасто - фотосенсибилизация, крапивница, токсический эпидермальный некролиз; неизвестно - кожные проявления системной красной волчанки.

Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани: нечасто - спазмы мышц.

Со стороны мочевыделительной системы: нечасто - глюкозурия, интерстициальный нефрит, нарушение функции почек, почечная недостаточность.

Общие расстройства и нарушения в месте введения: нечасто - повышение температуры тела, головокружение.

7. Условия хранения

Препарат следует хранить в недоступном для детей месте. Специальных условий хранения не требуется.