Небилет Плюс,таблетки с покрытием 5мг/12,5 мг, N14x2

1. Что такое Небилет Плюс

Комбинированный антигипертензивный препарата, в состав которого входят бета1-адреноблокатор небиволол и тиазидный диуретик гидрохлоротиазид.

Небиволол является липофильным, кардиоселективным, бета1-адреноблокатором с вазодилатирующими свойствами. Оказывает антигипертензивное, антиангинальное и антиаритмическое действие. Снижает повышенное АД в покое, при физическом напряжении и стрессе. Конкурентно и избирательно блокирует синаптические и постсинаптические бета1-адреноблокаторы, делая их недоступными для катехоламинов, модулирует высвобождение эндотелиального вазодилатирующего фактора оксида азота (NO).

Небиволол представляет собой рацемат, состоящий из двух энантиомеров: SRRR-небиволола (D-небиволола) и RSSS-небиволола (L-небиволола). D-небиволол является конкурентным и высокоселективным блокатором β1-адренорецепторов (сродство к β1-адренорецепторам в 293 раза выше, чем к β2-адренорецепторам), L-небиволол оказывает мягкое сосудорасширяющее действие за счет модуляции высвобождения релаксирующего фактора из эндотелия сосудов.

Антигипертензивное действие обусловлено также уменьшением активности РААС (прямо коррелирует с изменением активности ренина в плазме крови). Антигипертензивный эффект развивается на 2-5 день лечения, стабильное действие отмечается через 1 месяц. Данный эффект сохраняется при длительном лечении.

Применение небиволола улучшает показатели системной и внутрисердечной гемодинамики. Небиволол урежает ЧСС и АД в покое и при физической нагрузке, уменьшает конечное диастолическое давление левого желудочка, снижает ОПСС, улучшает диастолическую функцию сердца (снижает давление наполнения), увеличивает фракцию выброса. Снижая потребность миокарда в кислороде (урежение ЧСС, снижение пред- и постнагрузки), уменьшает количество и тяжесть приступов стенокардии и улучшает переносимость физической нагрузки.

Антиаритмическое действие обусловлено подавлением автоматизма сердца (в т.ч. в патологическом очаге) и замедлением AV-проводимости.

Гидрохлоротиазид - тиазидный диуретик, диуретический эффект которого связан с нарушением реабсорбции ионов натрия, хлора, калия, магния, воды в дистальном отделе нефрона; задерживает выведение ионов кальция, мочевой кислоты. Обладает антигипертензивными свойствами; гипотензивное действие развивается за счет расширения артериол. Практически не оказывает влияния на нормальный уровень АД.

Диуретический эффект развивается через 1-2 ч, достигает максимума через 4 ч, продолжается до 10-12 ч. Диуретическое действие снижается при уменьшении скорости клубочковой фильтрации и прекращается при величине менее 30 мл/мин. (снижает объем мочи и увеличивает ее концентрацию).

2. Для чего используется Небилет Плюс

Артериальная гипертензия (при необходимости проведения комбинированной терапии небивололом и гидрохлоротиазидом).

3. Противопоказания

Повышенная чувствительность к небивололу, гидрохлоротиазиду, а также к другим бета-адреноблокаторам и другим производным сульфонамида; тяжелые нарушения функции печени; острая сердечная недостаточность; кардиогенный шок; хроническая сердечная недостаточность в стадии декомпенсации (требующая проведения инотропной терапии); СССУ, включая синоатриальную блокаду; AV-блокада II и III степени (без искусственного водителя ритма); тяжелые формы бронхиальной астмы и ХОБЛ; феохромоцитома (без одновременного применения альфа-адреноблокаторов); депрессия; метаболический ацидоз; брадикардия (ЧСС менее 60 уд./мин); тяжелая артериальная гипотензия (систолическое АД менее 90 мм рт.ст.); тяжелые нарушения периферического кровообращения ("перемежающаяся" хромота, синдром Рейно); гиповолемия; трудноконтролируемый сахарный диабет; острая почечная недостаточность; болезнь Аддисона; анурия, хроническая почечная недостаточность (КК менее 30 мл/мин); рефрактерная гипокалиемия, гипонатриемия, гиперкальциемия; возраст до 18 лет; одновременный прием с флоктафенином, сультопридом.

С осторожностью

Небиволол: почечная недостаточность, нарушения функции печени, сахарный диабет, гипертиреоз, эпизоды бронхоспазма в анамнезе, аллергические заболевания в анамнезе (возможно увеличение чувствительности к аллергенам, утяжеление аллергических реакций и снижение терапевтического ответа на адреналин), псориаз, AV-блокада I степени, стенокардия Принцметала, ХОБЛ, у пациентов пожилого возраста (старше 65 лет), периферический атеросклероз, феохромоцитома (на фоне терапии альфа-адреноблокаторами).

Гидрохлоротиазид: AV-блокада I степени, ИБС, печеночная недостаточность, почечная недостаточность (КК более 30 мл/мин), тиреотоксикоз, феохромоцитома (на фоне лечения альфа-адреноблокаторами), водно-электролитные нарушения (гипонатриемия, гипокалиемия, гиперкальциемия), депрессия (в т.ч. в анамнезе), миастения, подагра, псориаз, пожилой возраст, одновременный прием сердечных гликозидов.

4. Небилет Плюс с другими лекарственными средствами.

Небиволол

Флоктафенин: в случае шока или артериальной гипотензии, вызванных приемом флоктафенина, бета-адреноблокаторы ослабляют компенсаторные механизмы сердечно-сосудистой системы.

Сультоприд: повышение риска возникновения желудочковой аритмии, особенно по типу "пирует".

При одновременном применении бета-адреноблокаторов с блокаторами кальциевых каналов (верапамил и дилтиазем) усиливается отрицательное действие на сократимость миокарда и AV-проводимость. Противопоказано в/в введение верапамила на фоне приема небиволола.

При однократном применении с гипотензивными средствами, нитроглицерином или блокаторами кальциеквых каналов может развиться выраженная артериальная гипотензия (особая осторожность необходима при сочетании с празозином).

При одновременном применении с антиаритмическими средствами повышается риск кардиодепрессивного действия и брадикардии. С амиодароном также повышается риск AV-блокады.

Одновременное применение небиволола и препаратов для общей анестезии может вызывать подавление рефлекторной тахикардии и увеличить риск развития артериальной гипотензии.

ГКС и эстрогены, гестагены ослабляют антигипертензивный эффект бета-адреноблокаторов.

Одновременное применение трициклических антидепрессантов, барбитуратов, и производных фенотиазина, этанола, анксиолитиков, снотворных средств может усиливать антигипертензивное действие небиволола.

Аллергены, используемые для иммунотерапии или экстракты аллергенов для кожных проб повышают риск возникновения тяжелых системных аллергических реакций или анафилаксии у пациентов, получающих небиволол.

Йодсодержащие рентгеноконтрастные средства для в/в введения повышают риск развития анафилактических реакций.

При одновременном применении с препаратами, ингибирующими обратный захват серотонина, или другими средствами, биотрансформирующимися с участием изоферментов CYP2D6, метаболизм небиволола замедляется, что может привести к риску развития брадикардии.

При одновременном применении с циметидином концентрация небиволола в плазме крови увеличивается (данные о влиянии на фармакологические эффекты препарата отсутствуют).

При одновременном применении симпатомиметические средства подавляют активность небиволола.

При совместном применении небиволола с инсулином и гипогликемическими средствами для приема внутрь, могут маскироваться симптомы гипогликемии (тахикардия, тремор).

Гидрохлоротиазид

Следует избегать одновременного применения с солями лития - почечный клиренс лития снижается, увеличивается его токсичность.

С гипотензивными препаратами - потенцирование их действия, может появиться необходимость в коррекции дозы.

С сердечными гликозидами - гипокалиемия и гипомагниемия, сопряженные с действием тиазидных диуретиков, могут усиливать токсичность сердечных гликозидов.

Амиодарон - его применение одновременно с тиазидными диуретиками может вести к повышению риска аритмий, связанных с гипокалиемией.

Гипогликемические средства для приема внутрь - снижается их эффективность, может развиться гипергликемия.

Кортикостероиды, кальцитонин - увеличивают степень выведения калия.

НПВС - возможно ослабление диуретического действия и антигипертензивного действия тиазидов.

Недеполяризирующие миорелаксанты - возможно усиление их эффекта.

Амантадин - клиренс амантадина может снижаться под влиянием гидрохлоротиазида, что приводит к увеличению концентрации амантадина в плазме крови и возможной токсичности.

Колестирамин - уменьшение абсорбции гидрохлоротиазида.

Этанол, барбитураты и средства для наркоза - усиление риска ортостатической гипотензии.

5. Способ применения и дозы

Принимают внутрь 1 раз/сут, предпочтительно в одно и то же время.

В начале терапии доза комбинации небиволол+гилдрохлоротиазид составляет 5 мг/12.5 мг/сут. При недостаточной выраженности терапевтического эффекта через 2 недели дозу можно увеличить до 10 мг/25 мг/сут. Максимальная доза - 10 мг/25 мг/сут.

6. Возможные побочные эффекты

Небиволол

Со стороны нервной системы: часто - головная боль, головокружение, повышенная утомляемость, слабость, парастезии; нечасто: депрессия, яркие сновидения, спутанность сознания, бессонница; очень редко - синкопе, галлюцинации, амнезия.

Со стороны пищеварительной системы: часто - тошнота, запор, диарея; нечасто - метеоризм, диспепсия, рвота.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: нечасто - брадикардия, сердечная недостаточность, AV-блокада, ортостатическая гипотензия, нарушения периферического кровообращения (ощущение "холода" в конечностях, цианоз), одышка, нарушения ритма сердца, синдром Рейно, периферические отеки, кардиалгия, усугубление течения хронической сердечной недостаточности, выраженное снижение АД.

Со стороны кожных покровов: нечасто - кожная сыпь эритематозного характера, кожный зуд, гиперемия кожных покровов; очень редко - усугубление течения псориаза, алопеция; в отдельных случаях - ангионевротический отек. Возможны фотодерматоз, гипергидроз.

Со стороны дыхательной системы: нечасто - бронхоспазм (в т.ч. при отсутствии обструктивных заболеваний легких в анамнезе), бронхоспазм у пациентов с бронхиальной астмой или обструкцией дыхательных путей в анамнезе.

Прочие: нарушения зрения (сухость глаз), сексуальная дисфункция.

Гидрохлоротиазид

Нарушения водно-электролитного баланса: гипокалиемия, гипонатриемия, гиперкальциемия и гипохлоремический алкалоз: сухость слизистой оболочки полости рта, чувство жажды, нерегулярный ритм сердца, лабильность настроения или психики, судороги и боли в мышцах, тошнота, рвота, необычная усталость или слабость. Гипохлоремический алкалоз может вызвать печеночную энцефалопатию или печеночную кому. Гипонатриемия: спутанность сознания, судороги, замедление процесса мышления, повышенная утомляемость, повышенная возбудимость, конвульсии, летаргия.

Со стороны обмена веществ: гипергликемия, глюкозурия, гиперурикемии с обострением подагры. Лечение тиазидами может снижать толерантность к глюкозе и латентно протекающий сахарный диабет может манифестироваться. При применении высоких доз могут повышаться концентрации липидов в сыворотке крови.

Со стороны пищеварительной системы: холецистит или панкреатит, холестатическая желтуха, диарея, сиаладенит, запор, анорексия.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: аритмии, ортостатическая гипотензия, васкулит.

Со стороны нервной системы: головокружение, временно расплывчатое зрение, головная боль, парестезии.

Со стороны системы кроветворения: очень редко - лейкопения, агранулоцитоз, тромбоцитопения, гемолитическая анемия, апластическая анемия.

Аллергические реакции: крапивница, пурпура, некротический васкулит, синдром Стивенса-Джонсона, респираторный дистресс-синдром (включая пневмонит и некардиогенный отек легкого), фоточувствительность, анафилактические реакции вплоть до шока.

Со стороны мочевыделительной системы: нарушение функции почек, интерстициальный нефрит.

Со стороны половой системы: снижение потенции.

7. Условия хранения

Температура хранения: от 2 до 25 °С